Pia Grazdini, brillante étudiante en médecine, prend une année sabbatique pour intégrer l'institut Nano, leader dans le domaine de la recherche sur les nanotechnologies.
Mini-Loup a gagné une carte au trésor en jouant aux dés. Il s'embarque avec ses amis pour l'île du Crâne où le pirate Barbe-Rousse cache son trésor et retient prisonnière la pieuvre géante Calabra.