Titeuf découvre les miracles de l'anatomie féminine, pendant que ses parents se débattent avec des problèmes qui ont pour nom course à l'emploi, stage de réinsertion, bref les aléas de la vie moderne.
Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.
Accompagnée de son assistant Hubert et d'Hugo, son meilleur ami, Brume part à la recherche de l'antre de Naïa, une puissante sorcière qui a disparu depuis longtemps, mais pourrait lui en apprendre plu