Sherlock Holmes, détective logique, et Arsène Lupin, gentleman cambrioleur, s'affrontent dans une course effrénée. Contraints de s'allier, ils traquent une organisation liée à Moriarty.
1943 : le monde est en guerre mais la mafia prospère aux Etats-Unis. Joe Coughlin a passé la main à son second Dion Bartolo après avoir régné sur le trafic d'alcool en Floride.
A San Francisco, en 1967, la jeune inspectrice Kim Tyler et le lieutenant Ulysses Ford enquêtent sur le meurtre d'une étudiante retrouvée près du Golden Gate, avec un signe satanique gravé au couteau