Le 5 juin 1968 à New York, Kim Tyler, lieutenant chargée de la sécurité du sénateur Bob Cavendish pendant sa campagne pour l'élection présidentielle, assiste à son assassinat.
Sherlock Holmes, détective logique, et Arsène Lupin, gentleman cambrioleur, s'affrontent dans une course effrénée. Contraints de s'allier, ils traquent une organisation liée à Moriarty.
Nouveau-Mexique, 1970. Quand il sort de prison, Chuck retrouve sa partenaire, Kat, et part chercher l'argent qu'il avait caché dans une bourgade abandonnée au milieu de nulle part.
A San Francisco, en 1967, la jeune inspectrice Kim Tyler et le lieutenant Ulysses Ford enquêtent sur le meurtre d'une étudiante retrouvée près du Golden Gate, avec un signe satanique gravé au couteau