La capitale du royaume d'Orélia est incendiée. Une mystérieuse moisissure présente dans les rues de la ville, semble avoir contaminé les habitants au point de les rendre fous.
Panoramix, accompagné d'Astérix et Obélix, part à travers la Gaule en quête d'un jeune druide pour lui succéder et à qui il transmettra le secret de la potion magique.