Le convoi escorté par Duke est attaqué par son propre frère. 100.000 dollars sont dérobés au puissant Mullins. Duke doit dorénavant retrouver son frère avant les tueurs lancés à ses trousses.
En 1896, Cassidy, shérif d'une petite ville du Colorado, prend en chasse Buck MacFly, qui devait être jugé pour enlèvement d'enfants, et la veuve MacKinley.
Après la mort de son époux indien, assassiné par Wild Bill Hickok, Martha Jane Cannary est recueillie par Charlie Utter, un généreux colon qui doit gérer la dépendance à l'alcool de sa protégée.