En 1969, la star de télévision Rick Dalton et le cascadeur Cliff Booth, sa doublure de longue date, poursuivent leurs carrières au sein d'une industrie qu'ils ne reconnaissent plus.
Aux Etats-Unis, pendant la guerre de Sécession, quatre jeunes soeurs issues de la classe moyenne font face aux difficultés de la vie quotidienne en ce temps de conflit.
Atteint du syndrome d'Asperger ainsi que de celui du savant, le chirurgien Shaun Murphy, fraîchement diplômé, rejoint un prestigieux hôpital de San José.