Devant la tristesse de sa grand-mère, qui souffre de la maladie d'Alzheimer, Clémence la kidnappe de sa maison de retraite pour partir avec elle sur la route de sa maison d'enfance.
Rebecca est fascinée par toutes les petites bêtes qui grouillent dans sa maison. Pourtant, il s'agit principalement de maladies compliquées et effrayantes.
Le jour de son trente-cinquième anniversaire, Samuel se sent désespérément seul. Il compose le numéro de téléphone de son enfance et tombe sur lui-même à l'âge de 10 ans.
Ernest, le copain microbe de Rebecca, est parti avec son rhume. Mais il va revenir pour sauver Rebecca et ses camarades de classe du virus-zombie de la grippe.
Les Schtroumpfs démarrent une nouvelle année par la traditionnelle fête de l'Arbre d'Or. Mais le précieux totem est détruit par la foudre, provoquant sur le village une vague de superstitions.