Alors qu'Amédée apprend qu'il est gravement malade, les Espions de famille reprennent du service pour une nouvelle mission. Mais cette fois-ci, des tensions se font sentir au sein du groupe...
Une espionne surgie du passé, une clé mystérieuse au pouvoir redoutable, une organisation fanatique ivre de vengeance, un choix amoureux aux conséquences désastreuses.
Tout semble bien fini pour les Espions de Famille : Amédée est sorti de l'hôpital en piteux état, Alex et Leïla ont été radiés des services secrets... et leurs parents s'opposent à leur relation.