Alors que sa mère vient d'être victime d'un grave accident et reste hospitalisée, la jeune Mildred, 11 ans, voit débarquer Strawn Wise, son père qu'elle n'a jamais vu.
Autrefois le siège en plein essor du géant pharmaceutique Umbrella Corporation, Raccoon City est aujourd'hui une ville à l'agonie. L'exode de la société a laissé la ville en friche...
Trois histoires s'entrechoquent : un trafiquant de drogue organise une opération de contrebande entre le Canada et les Etats-Unis, une architecte encore affectée par sa dépendance à un médicament cher
À la fin du 17ème siècle, en Angleterre, la peste continue de faire des ravages, mais elle est en recul. Pourtant une nouvelle pandémie fait son apparition : la chasse aux sorcières.