Le rêve de Tad Stones est d'être reconnu comme un grand archéologue mais toutes ses tentatives pour se faire accepter par Ryan, le brillant chef d'expédition et ses collègues tournent au fiasco.
Pongo et Perdy, superbes dalmatiens, vivent a Londres avec leurs maitres respectifs, Roger, concepteur de jeux vidéo et Anita, dessinatrice de mode pour la maison de couture de Cruella d'Enfer.
Gru, un méchant vilain, entouré d'une myriade de sous-fifres et armé jusqu'aux dents, complote, à l'insu du voisinage, le plus gros casse de tous les temps : voler la lune...