Nouveau-Mexique, 1970. Quand il sort de prison, Chuck retrouve sa partenaire, Kat, et part chercher l'argent qu'il avait caché dans une bourgade abandonnée au milieu de nulle part.
Alphonse rêve de devenir cosmonaute, malgré une maladie évolutive qui le paralyse progressivement. Bastien et Iris, ses meilleurs amis, ont juré de l'aider à réaliser son rêve.
Les vampires ne craignent plus le soleil et peuvent désormais sortir au grand jour. Vampy et sa famille réalisent enfin leur rêve d'aller vivre chez les humains. Mais tout ne se passe pas comme prévu.
A travers Ecoline, Hayat, Jean-Eudes et Victor, ce sont tous les coups durs et les fous rires, les turpitudes et la richesse de la vie du collège et de l'adolescence qui sont revisités avec humour.
L'histoire des sciences (chimie, mathématiques, astronomie, etc.) depuis le VIe siècle av. J.-C. est retracée, avec des anecdotes ainsi que des portraits de penseurs et autres savants.