A travers Ecoline, Hayat, Jean-Eudes et Victor, ce sont tous les coups durs et les fous rires, les turpitudes et la richesse de la vie du collège et de l'adolescence qui sont revisités avec humour.
Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.
Les jolies nombrilistes, Jenny et Vicky, apprennent que leur amie Karine, gentille mais peu gâtée par la nature, s'apprête à sortir avec Dan. Elles décident de saboter l'idylle naissante.
Caroline mène une existence moyenne dans un corps qu'elle juge moyen. A 50 ans, alors qu'elle commence à subir les affres de la périménopause, elle se fait licencier.