Alphonse rêve de devenir cosmonaute, malgré une maladie évolutive qui le paralyse progressivement. Bastien et Iris, ses meilleurs amis, ont juré de l'aider à réaliser son rêve.
Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.