Nathan Drake, voleur astucieux et intrépide, est recruté par le chasseur de trésors chevronné Victor "Sully" Sullivan pour retrouver la fortune de Ferdinand Magellan, disparue il y a 500 ans.
Après une inspection du gouvernement local, le révérend Dave est appelé à Washington D.C. pour défendre un groupe de familles chrétiennes mis en cause pour faire l'école à la maison.