Monsieur Lion se rend chaque jour au salon de monsieur Frisotti pour sa mise en plis. Aujourd'hui, cependant, il est déprimé car sa crinière se dégarnit.
L'équipe IMF (Impossible Mission Force) est dissoute et Ethan Hunt se retrouve désormais isolé, alors que le groupe doit affronter un réseau d'agents spéciaux particulièrement entraînés, le Syndicat.
Quand Delphine se réveille dans un lieu inconnu, elle est menottée à un radiateur. Bientôt rejointe par une autre prisonnière, qu'elle connaît. L'une des deux ne survivra pas à l'horreur.