Fatoumata, la meilleure amie de Mistinguette refuse de fêter son anniversaire à l'école car elle redoute les mauvais coups d'Anissa, la peste de l'école.
Les jolies nombrilistes, Jenny et Vicky, apprennent que leur amie Karine, gentille mais peu gâtée par la nature, s'apprête à sortir avec Dan. Elles décident de saboter l'idylle naissante.
Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.