Lulu le timide et Camille le séducteur ont l'habitude de faire de la musique ensemble. Ils veulent monter un groupe de rock et recrutent Alice la punkette qui est douée pour écrire des chansons.
Les jolies nombrilistes, Jenny et Vicky, apprennent que leur amie Karine, gentille mais peu gâtée par la nature, s'apprête à sortir avec Dan. Elles décident de saboter l'idylle naissante.
Paul Hasselbank, toulousain, divorcé, atteint d'une maladie incurable, n'attend plus rien de la vie, sauf une ultime rencontre avec Anna, la femme qui l'a quitté.
Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.