L'histoire de deux sorcières prétendantes au poste de reine du Royaume magique. Mais avant cela, elles doivent faire un séjour chez les humains afin de s'emparer du coeur d'un maximum de garçons.
Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.
A travers Ecoline, Hayat, Jean-Eudes et Victor, ce sont tous les coups durs et les fous rires, les turpitudes et la richesse de la vie du collège et de l'adolescence qui sont revisités avec humour.
Les cinq héros et leurs compagnons sont prisonniers de la zone rouge. Pour s'échapper, ils vont devoir prendre des risques et éviter les créatures monstrueuses qui ne cessent de les harceler.
De l'astucieux grand-père au bouillant petit-fils, trois générations sont unies pour transformer les petits riens et les gros chagrins de tous les jours en éclats de rire permanents.