Lou et Louis passent tout leur temps ensemble car ils sont meilleurs amis. Si Louis se réjouit de la situation, Lou se pose des questions sur la solitude, un sentiment qu'il n'a jamais éprouvé.
Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.