D un tempérament impétueux, souvent borderline, Alexandra Hemingway, inspectrice à la section des homicides violents à New York, a l habitude des enquêtes difficiles.
Après la mort tragique de sa première épouse avec laquelle il avait eu sa fille Jade, Alex refait sa vie avec Natalie. Son bonheur renaissant s'étiole lorsqu'un incendie dévore leur demeure.
New York, quatre meurtres en quinze jours, quatre modes opératoires différents. Personne ne fait le rapprochement entre eux sauf John Costello, documentaliste au City Herald.
Dans les années 1950 à La Nouvelle-Orléans, Faust, un producteur de jazz, demande à Blacksad de retrouver le pianiste Sebastian, qui a disparu depuis des mois, mettant en péril le label musical privé
A la fin des années 1980, quatre personnes disparaissent mystérieusement en l'espace de quelques jours. Cette affaire jamais élucidée atterrit sur le bureau du Département V.