Les trois amis Jean-Paul Farte, Pedro Spinouza et Gilles Delouze, qui affrontent la vie et ses questionnements existentiels avec une philosophie bien à eux, tentent de séduire la jolie Zoé.
Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.