Après avoir bu un élixir de jouvence, Mélusine, Cancrelune et Mélisande retombent en enfance. Elles doivent réapprendre à survivre dans la forêt sans pouvoir se servir efficacement de la sorcellerie.
Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.