Londres, 1665. Christopher Rowe, orphelin de 14 ans, a été recueilli par l'apothicaire Benedict Blackthorn, qui lui enseigne les secrets de ses potions et remèdes.
Philadelphie, 1906. Alma Mitchell découvre dans le journal qu'un agent fédéral a été tué et que le suspect est un ami d'enfance de la jeune femme, Harry Muskrat.
Après la guerre de Sécession, les routes d'Huckleberry Finn et de Tom Sawyer se séparent. Ce dernier retourne vers l'est pour apprendre la loi au côté du père de Becky Thatcher, sa future épouse.