Xavier a maintenant 40 ans. On le retrouve avec Wendy, Isabelle et Martine quinze ans après "L'Auberge espagnole" et dix ans après "Les Poupées russes".
Atteint du syndrome d'Asperger ainsi que de celui du savant, le chirurgien Shaun Murphy, fraîchement diplômé, rejoint un prestigieux hôpital de San José.