Xavier a maintenant 40 ans. On le retrouve avec Wendy, Isabelle et Martine quinze ans après "L'Auberge espagnole" et dix ans après "Les Poupées russes".
Jean a quitté sa famille et sa Bourgogne natale il y a dix ans pour faire le tour du monde. En apprenant la mort imminente de son père, il revient dans la terre de son enfance.
Antonia, dite Toni, élève seule ses cinq enfants. Un job à plein temps. Elle chante aussi le soir, dans des bars, car il faut bien nourrir sa famille. Toni a du talent.
Finalement, Lila est devenue la femme de Stefano. Alors qu'elle essaie de trouver ses marques dans ce mariage, Elena, elle, quitte Naples, pour rentrer à l'université de Pise.
L'Amie prodigieuse raconte l'histoire d'Elena Greco, qui suite à la disparition de sa plus vieille amie, Lila, décide d'écrire le récit de leur rencontre, alors qu'elles étaient toutes les deux en pre