Après avoir échappé de justesse à une catastrophe ferroviaire, l'agent Ethan Hunt découvre que « L'Entité », une intelligence artificielle renégate, est dissimulée à bord d'un ancien sous-marin russe.
New-York. Léon est un tueur. Il vit seul, boit du lait, et entretien avec amour une plante verte. A peu près illettré, il n'en reste pas moins redoutable et insaisissable.
Nathan Drake, voleur astucieux et intrépide, est recruté par le chasseur de trésors chevronné Victor "Sully" Sullivan pour retrouver la fortune de Ferdinand Magellan, disparue il y a 500 ans.