Dix ans après les événements surréalistes survenus lors de sa visite au Jurassic Park, le paléontologue Alan Grant se voit offrir une forte somme d'argent pour simplement survoler l'île en compagnie d
L'Indominus Rex, un dinosaure génétiquement modifié, pure création de la scientifique Claire Dearing, sème la terreur dans le fameux parc d'attraction.
Dans une Amérique profondément sauvage, Hugh Glass, un trappeur, est attaqué par un ours et grièvement blessé. Abandonné par ses équipiers, il est laissé pour mort. Mais Glass refuse de mourir.
Contraints à la clandestinité, Hughie, La Crème, Frenchie et Kimiko essaient tant bien que mal de s'adapter à cette vie de cavale, Billy Butcher restant pour sa part introuvable.
Nathan Drake, voleur astucieux et intrépide, est recruté par le chasseur de trésors chevronné Victor "Sully" Sullivan pour retrouver la fortune de Ferdinand Magellan, disparue il y a 500 ans.