Le 5 juin 1968 à New York, Kim Tyler, lieutenant chargée de la sécurité du sénateur Bob Cavendish pendant sa campagne pour l'élection présidentielle, assiste à son assassinat.
Sherlock Holmes, détective logique, et Arsène Lupin, gentleman cambrioleur, s'affrontent dans une course effrénée. Contraints de s'allier, ils traquent une organisation liée à Moriarty.
Nouveau-Mexique, 1970. Quand il sort de prison, Chuck retrouve sa partenaire, Kat, et part chercher l'argent qu'il avait caché dans une bourgade abandonnée au milieu de nulle part.
Eve, professeure de mathématiques, mène une vie de rêve auprès de son mari Nate. L'année précédente, le lycée au sein duquel le couple travaille a été secoué par un scandale.
Trois ans après le décès du joueur de basket Greg Downing, son ancien agent Myron Bolitar reçoit la visite du FBI, qui a retrouvé l'ADN du défunt sur le corps d'un homme quelques jours plus tôt.