Quand Van Helsing perd le contrôle de sa mystérieuse invention, le Rayon Monstrificateur, Drac et ses monstrueux amis sont tous transformés en humains alors que Johnny devient un monstre.
Dracula et sa bande de monstres déjantés sont de retour ! A l'hôtel Transylvanie, beaucoup de choses ont évolué : Dracula a enfin accepté de dégeler son coeur et d'ouvrir la porte aux humains.
Notre famille de monstres préférée embarque pour une croisière de rêve afin que Drac puisse enfin souffler un peu et savourer des vacances au lieu de s'occuper de tout le monde à l'hôtel.