Au XIVe siècle à Barcelone, au temps de la Grande Peste et de l'Inquisition, la cathédrale de la mer, Santa Maria del Mar, est construite par le peuple.
Entre le retour de Mike à Pearson Specter Litt et le départ de Jessica, Harvey et Louis vont devoir mettre de côté leurs différences pour permettre à l'entreprise de subsister.
Atteint du syndrome d'Asperger ainsi que de celui du savant, le chirurgien Shaun Murphy, fraîchement diplômé, rejoint un prestigieux hôpital de San José.