Alors qu'une attaque chimique est sur le point de se produire aux Etats-Unis, le seul homme capable de déjouer ces plans décide de mettre fin à ses jours.
New York, 1932. Giant, un ouvrier à la carrure imposante, travaille sur les chantiers de construction des buildings de Manhattan. Un de ses collègues décède suite à un accident.
Dans un futur lointain, la Terre est une société démocratique universelle. Les voyages dans le temps sont possibles ainsi que la rencontre de civilisations extraterrestres.
Dans les années 1950 à La Nouvelle-Orléans, Faust, un producteur de jazz, demande à Blacksad de retrouver le pianiste Sebastian, qui a disparu depuis des mois, mettant en péril le label musical privé
Après son mariage avec l'empereur Maximilien d'Autriche, Charlotte voit sa vie conjugale réduite à néant. Elle s'engage à corps perdu dans la direction du royaume du Mexique.
Alors qu'il tente de percer les mystères de sa mémoire, XIII se trouve confronté au mythe du Mayflower, le bateau des premiers pèlerins américains partis dAngleterre, en 1620 pour la terre promise.
Pour Slick, les choses ne s'arrangent pas. Jusqu'à présent, il avait affaire aux truands irlandais. Mais cette fois, il change de dimension : le voilà confronté à la mafia italienne.