Tom, un petit garçon, pense que les filles sont des extraterrestres ayant pour but d'envahir la Terre et que leur chef n'est autre que Nina, sa grande soeur.
Tandis que les parents de Garance sont au bord du divorce, Linon file le parfait amour avec Noa. Mais ce dernier a pour ambition d'intégrer la bande de Soan, un groupe d'élèves très populaires.
A travers Ecoline, Hayat, Jean-Eudes et Victor, ce sont tous les coups durs et les fous rires, les turpitudes et la richesse de la vie du collège et de l'adolescence qui sont revisités avec humour.
Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.