Sherlock Holmes, détective logique, et Arsène Lupin, gentleman cambrioleur, s'affrontent dans une course effrénée. Contraints de s'allier, ils traquent une organisation liée à Moriarty.
1943 : le monde est en guerre mais la mafia prospère aux Etats-Unis. Joe Coughlin a passé la main à son second Dion Bartolo après avoir régné sur le trafic d'alcool en Floride.