Tout commence à la SPA. Un jeune cocker se morfond dans sa cage. Il ne trouve pas les maîtres de ses rêves. Soudain, apparaît un petit garçon, aussi roux que lui.
Alors qu'ils ont douze ans et s'amusent dans un parc, Mark, Pru, Danny et Slade somment Jesse, le petit frère de cinq ans de Mark qui les dérange, de déguerpir. Jesse s'enfuit.
Deux employés d'une salle de sport découvrent un CD contenant les mémoires d'un ex-agent de la CIA... Débute une aventure loufoque, concoctée avec talent par les frères Coen...