Une chasse au trésor épique, avec la guerre de Sécession en toile de fond, où s'affrontent le bon, cynique et indifférent, la brute, sadique et froide, le méchant, roublard...
Thelma est une femme au foyer. Louise est serveuse dans un coffee-shop. Pour oublier leurs problèmes, elles décident de partir en week-end. Une ballade qui tourne rapidement en cavale...
La famille Beretton est en apparence sans histoire. Ils forment un couple moderne qui se dit libéral. Lui, François, est dentiste, elle Françoise, crée des bandes dessinées.