Ayant abandonné la super-criminalité et mis de côté ses activités funestes pour se consacrer à la paternité et élever Margo, dith et Agnès, Gru doit se trouver de nouvelles occupations...
Alors que Gru, totalement déprimé par sa mise à pied, tente de trouver une nouvelle voie, un mystérieux individu se présente pour l'informer du décès de son père.
L'histoire vraie de Barry Seal, un ancien pilote de la TWA, arnaqueur dans l'âme, recruté de manière inattendue par la CIA afin de mener à bien l'une des plus grosses opérations secrètes de l'histoire
Après avoir mis de côté son arme et sa réputation de tireur d'élite, John Henry retourne dans sa ville natale afin de resserrer les liens avec son père.
Gru, un méchant vilain, entouré d'une myriade de sous-fifres et armé jusqu'aux dents, complote, à l'insu du voisinage, le plus gros casse de tous les temps : voler la lune...