Plusieurs générations après le règne de César, les singes ont définitivement pris le pouvoir. Les humains, quant à eux, ont régressé à l'état sauvage et vivent en retrait.
Pongo et Perdy, superbes dalmatiens, vivent a Londres avec leurs maitres respectifs, Roger, concepteur de jeux vidéo et Anita, dessinatrice de mode pour la maison de couture de Cruella d'Enfer.
En l'an 1607, John Smith, un jeune et fringant aventurier, fait route vers le Nouveau monde à bord d'un voilier rempli de colons. Une vie nouvelle va bientôt commencer pour ces rudes pionniers.
Dans une salle d'arcade, Ralph la Casse est le héros mal aimé d'un jeu des années 1980. Son rôle est simple : il casse tout ! Pourtant il ne rêve que d'une chose, être aimé de tous...