Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.
Toto revient pour de nouvelles blagues, entouré de Mme Jolibois l'institutrice, de ses copains de classe, Yassine, Olive, Igor et Carole, de sa famille au complet ainsi que de nouveaux personnages.