Lors d'une banale sortie dans l'espace, deux astronautes se retrouvent sans vaisseau à la suite d'un accident... Sans contact avec la Terre, ils doivent trouver le moyen de rentrer...
A l'aube de l'humanité, des singes découvrent un Monolithe noir. Quatre millions d'années plus tard, le docteur Floyd va sur la lune pour enquêter sur un Monolithe noir qui émet des signes mystérieux.
En 2154, deux catégories de personnes coexistent : les riches à l'abri dans une station spatiale, et les autres, abandonnées sur une Terre surpeuplée et ruinée.
2077 : Jack, en mission sur Terre, évacuée à la suite d'une invasion extra-terrestre, assiste au crash d'un vaisseau spatial et décide de porter secours à la belle inconnue qui se trouve à bord...
Miraculeusement immunisé contre un virus dévastateur et dont la propagation a été fulgurante, le spécialiste militaire en virologie Robert Neville, est le seul être humain vivant de la ville de New-Yo